Les causes de l’Achalasie
Les causes de l’Achalasie ne sont pas établies. Une dégénérescence des nerfs du tissu œsophagien est observée, mais son origine est inconnue. Des pistes sont étudiées mais ne sont pour le moment pas suffisamment concluantes, par exemple la possibilité d’une prédisposition génétique ou une cause virale.
La pathogenèse de l’Achalasie – les mécanismes de l’achalasie
La cause première de l’Achalasie reste donc inconnue. Cependant les mécanismes par lequel la maladie débute puis évolue ont été étudié et commencent à être compris.
La perte des fibres nerveuses postganglionnaires
Chez un patient sain, les fibres nerveuses postganglionnaires de l’œsophage sont responsables de la contraction et du relâchement des muscles lisses de l’œsophage. Ce sont ces muscles qui permettent la descente du bol alimentaire. L’hormone censée stimuler les fibres nerveuses postganglionnaires (la cholécystokinine-octapeptide) doit diminuer la pression de l’œsophage en stimulant ces fibres nerveuses. Mais en l’absence de fibres nerveuses, elle stimule directement les muscles de l’œsophage qui vont se contracter, alors qu’il doivent normalement se détendre.
Une étude de 1981 portant sur 24 patients malades et 39 volontaires sains a démontré que, chez les patients atteints d’achalasie, cette hormone avait pour effet de contracter le sphincter bas de l’œsophage, démontrant que les fibres nerveuse postganglionnaires étaient totalement ou partiellement disparues.
Les fibres contenant du Monoxyde d’Azote et du Peptide Vasoactif Intestinal disparaissent également
Ce gaz et ce peptide induisent une relaxation musculaire du sphincter inférieur de l’œsophage. Ils sont normalement retrouvés dans l’ensemble du tube digestif. Cependant, chez les patients atteints d’Achalasie, ces substances ne sont pas retrouvées. Ceci est cohérent avec la perte des fibres nerveuses postganglionnaires évoquées précédemment.
L’évolution de cette disparation au cours de la maladie n’est pas claire. Cependant, il semblerait que dans l’achalasie de type 3, la perte des fibres nerveuses soit faible alors qu’elle est forte dans les achalasies de type 1 et 2. D’après les dernières hypothèses indiquant que le type 3 serait le stade premier de l’achalasie et que le type 1 serait le stade final, en passant par le type 2, on peut imaginer que la perte de fibre est inexistante au début de l’achalasie puis qu’elle commence puis devient totale.
Étude des causes possibles de l’Achalasie
Héritage familiale
L’existence de cas familiaux pourrait suggérer que dans certains cas l’achalasie se transmet génétiquement. La plupart de ces cas sont généralement trouvé entre frères et sœurs, bien qu’il y ait de rares cas parent-enfant. La rareté de ces cas familiaux est telle qu’elle ne peut pas indiquer que l’héritage génétique est une vecteur de transmission de l’achalasie. En revanche, cela peut indiquer que cette héritage est une prédisposition augmentant la probabilité d’être atteint d’achalasie, si et seulement si les facteurs inconnus causant l’achalasie sont présents.
Certains virus engendrent-ils l’achalasie ?
Plusieurs études ont analysé les associations entre l’achalasie et des virus. Il en ressort que deux virus sont plus contractés dans le passé de la population atteinte d’achalasie que dans la population générale. Ces deux virus sont la rougeole et la varicelle. Ces résultats sont contredits par d’autres études indiquant qu’il n’y a pas plus d’anticorps pour ces virus dans le tissu œsophagien des patients atteints d’achalasie par rapport à la population de contrôle. Le faible nombre de patients pris pour toutes ces études doit nous faire prendre tous ces indications avec des pincettes. Peut-être en sauront nous plus dans le futur. Le cas particulier de la maladie de Chagas (transmise par le parasite Trypanosoma cruzi), dont le mécanisme est extrêmement proche de l’achalasie, indique néanmoins qu’une cause infectieuse pour l’achalasie est une hypothèse raisonnable.
La piste de la maladie auto-immune
De nombreuses études ont démontrées la présence plus grande de certains anticorps chez les patients atteints d’achalasie. Cependant, il semblerait que généralement ces anticorps sont présents en raison de la maladie, et ne sont donc pas à l’origine de celle-ci.
Une étude génomique de 2014 portant sur 1068 patients atteints d’achalasie et un groupe de contrôle de 4242 personnes a démontré la présence de variances dans l’ADN des patients atteints d’achalasie. Ces variances se font au niveau du groupe de gènes correspondant aux antigènes des leucocytes humains, aussi appelé Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH). Ce groupe de gènes est situé sur le chromosome humain 6, sur le locus HLA-DQ. Le CMH est responsable du marquage de toutes les cellules de l’organisme (à l’exception du globule rouge) comme faisant bien parti de notre corps et non pas d’un corps étranger. Ce marquage permet de distinguer les cellules venant de l’extérieur. Ces mutations du groupe de gènes responsable du marquage pourraient expliquer la disparation des fibres nerveuses post-ganglionnaires, peut-être mal marquées et donc éliminées par l’organisme. Cela demande à être étayé. L’étude suggère en tout cas qu’un dysfonctionnement immunitaire est en cause dans le genèse de l’achalasie. Ce dysfonctionnement a-t-il toujours pour explication une mutation génétique ? Quelle serait alors la cause de cette mutation ? De nombreuses questions restent en suspens.
Pas de population à risque particulier face à l’Achalasie
L’origine de l’achalasie est très complexe à déterminer et reste inconnue. Les études faites sur le sujet tendent à indiquer qu’il n’y a pas de population plus à risque dans l’achalasie, bien qu’un héritage génétique puisse être un facteur d’exposition. En revanche l’âge et la vigueur du patient sont des facteurs dans le choix du traitement et dans le taux de succès de celui-ci (voir l’article Opérations et traitements).
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A propos de l’auteur
Je suis Damien Marin (profil LinkedIn & page Facebook), l’auteur de l’Homme d’Achalasie et de ce site. Je choisi de créer ces pages pour informer du mieux qu’il m’est possible les personnes suspectant d’être atteintes d’Achalasie, les malades de l’Achalasie et leurs proches. Chef de projet Digital de formation, je mets mes compétences dans le web au service de ce beau projet. Durant votre lecture du site, gardez à l’esprit que je ne suis pas médecin et que vous ne devez pas prendre de décision regardant votre santé en vous appuyant sur les informations trouvées ici. Vous pouvez en revanche alerter les professionnels de santé grâce à ces informations.
Je souhaite à chaque malade de l’Achalasie et d’autres maladies orphelines de sortir de l’isolement que la maladie l’oblige à vivre, c’est pour cette raison que j’ai créé ce site et que j’ai écrit mon roman. Bonne lecture.